Présence de gadolinium dans le cerveau et le corps

Les premières observations d’un rehaussement du signal dans les zones du cerveau correspondant au noyau dentelé (ND) et au globus pallidus (GP) sur les images de RM pondérées en T1 obtenues sans agent de contraste remontent à longtemps. Dans le passé, ces hypersignaux cérébraux ont été associés à la sclérose en plaques1, à une accumulation de fer2, à une accumulation de manganèse3, à l’irradiation cérébrale4 et à l’insuffisance hépatique5. La première association entre l’administration répétée d’agents de contraste à base de gadolinium (ACBG) et le rehaussement du signal sur les images de RM pondérées en T1 obtenues sans agent de contraste dans les zones du cerveau correspondant au ND et au GP a fait l’objet d’une publication par Kanda et coll.6 Cette étude a mené à la réalisation d’investigations scientifiques intensives visant à mieux comprendre l’origine de ce rehaussement du signal (Figure 1).

Jusqu’à présent, aucune étude n’a démontré l’existence d’un lien entre le rehaussement du signal observé dans le cerveau après l’administration répétée d’ACBG et l’apparition d’événements indésirables cliniques, quels qu’ils soient. En outre, aucune relation de cause à effet n’a été établie entre l’apparition de signes et symptômes cliniques et la présence de petites quantités de gadolinium (Gd) dans l’organisme de patients présentant une fonction rénale normale après l’administration d’un ACBG.

Bayer a entrepris un vaste programme de recherche non clinique visant à évaluer plus en détail ces constatations cliniques et participe activement aux discussions en cours avec d’éminents spécialistes du monde entier.

RI007 [EN] Gadolinium Presence in the Brain and Body

Figure 1. Résumé des principaux résultats d’études cliniques en imagerie ayant tenté d’associer divers ACBG à un rehaussement du signal dans le cerveau, fondé sur l’interprétation de ces études par Bayer (cliquer ici pour obtenir un résumé plus détaillé de ces études cliniques en imagerie)

Résumé des observations cliniques actuelles

  • On a observé un hypersignal dans les zones du cerveau correspondant au ND et au GP après 5 administrations ou plus d’ACBG linéaires polyvalents à la dose standard (0,1 mmol de Gd/kg de poids corporel) chez des patients présentant une fonction rénale normale6-15.
  • Aucune preuve robuste d’une augmentation visuelle et/ou mesurable (statistiquement significative) de l’intensité du signal sur les images de RM du cerveau pondérées en T1 n’a été observée après un nombre élevé (jusqu’à 50, voire plus) d’administrations d’ACBG macrocycliques (Dotarem, Gadovist, ProHance)11,12,14,16-27.
  • Dans des études menées chez l’enfant21,28-33, les hypersignaux cérébraux observés après l’administration de multiples doses standard (0,1 mmol de Gd/kg de poids corporel) d’ACBG linéaires polyvalents étaient comparables à ceux observés chez les adultes.
  • On n’a pas noté de rehaussement du signal après 15 à 18 administrations de Primovist34,35, un ACBG linéaire spécifique du foie à double voie d’élimination administré à une dose équivalente au quart de la dose d’autres ACBG linéaires. Une étude a toutefois montré un rehaussement du signal après un nombre significativement plus élevé d’administrations (de 11 à 37 injections) alors qu’aucun rehaussement du signal n’a été observé chez les patients ayant reçu moins de 10 injections de Primovist36.
  • Malgré les différences observées sur le plan du rehaussement du signal, aucun lien entre l’apparition d’altérations histopathologiques du tissu cérébral et d’effets indésirables cliniques et ce rehaussement du signal n’a pu être confirmé38.
  • On peut voir des traces de gadolinium dans les os et le cerveau après l’administration d’ACBG linéaires ou macrocycliques, quel que soit l’état de la fonction rénale. Les données préliminaires sur la présence de gadolinium dans certaines régions du cerveau ainsi que dans le tissu osseux sont issues d’études post-mortem (un total de sept études)37-43.
  • La présence de taux persistants ou élevés de gadolinium dans certaines parties de l’organisme (sang, cheveux, ongles, peau) et dans l’urine a été signalée avec tous les ACBG chez un petit nombre de patients présentant des symptômes persistants qui ont été associés à la présence de gadolinium44,45. À ce jour, aucun lien entre les effets indésirables sur la santé et ces observations n’a été confirmé37-39.

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