Gadovist®
L’agent de contraste le plus utilisé pour la RM au Canada
C’est dans des moments comme ceux-là qu’il est bon de savoir que vous pouvez vous fier à Gadovist® pour poser un diagnostic précis3,4. De plus, sa structure macrocyclique contribue à son profil d’innocuité très favorable5-7.
Direction claire. > Du diagnostic aux soins.
Qu’est-ce que Gadovist®?
Gadovist® est un agent qui, en raison de sa structure macrocyclique, appartient à la classe des produits à haute stabilité cinétique libérant une quantité faible et pratiquement négligeable de gadolinium5. Gadovist® 1.0 présente une concentration en gadolinium plus élevée (1,0 mol/L) que tous les autres produits de contraste à base de gadolinium extracellulaire offerts sur le marché (0,5 M).
Comment agit Gadovist®?
L’ingrédient actif de Gadovist® est le gadobutrol. Le gadobutrol contient du gadolinium (Gd3+), qui est fermement lié dans un complexe macrocyclique. Le gadolinium est une terre rare qui rehausse le contraste des images obtenues par IRM. Son mode d’action est identique à celui des autres produits à base de gadolinium extracellulaire actuellement offerts sur le marché. La concentration et la relaxivité élevées de Gadovist assurent le temps de relaxation T1 par mL le plus court, ce qui produit une image d’excellente qualité2.
* Gadovist® 1.0 assure une fiabilité diagnostique et est bien toléré1
1 Monographie de Gadovist®. Date d’approbation : 5 mars 2018.
2 Rohrer M, Bauer H, Mintorovitch J, et coll. Invest Radiol. 2005;40(11):715–24.
3 Sardanelli F, Newstead GM, Putz B, et coll. Invest Radiol. 2016;51(7):454–61.
4 Gutierrez JE, Rosenberg M, Seemann J, et coll. Magn Reson Insights. 2015; 8: 1-10.
5 Frenzel T, Lengsfeld P, Schirmer H, et coll. Invest Radiol. 2008;43(12):817–28.
6 Endrikat J, Vogtlaender K, Dohanish S, et coll. Invest Radiol. 2016;51(9):537–43.
7 Prince MR, Lee HG, Lee CH, et coll. Eur Radiol. 2017;27(1):286–95.
Application
Gadovist® est une solution prête à l’emploi offerte en flacons de 7,5, 15 et 30 mL.
Quel est le mode d’administration de Gadovist®?
Gadovist® est administré sous forme de bolus intraveineux. Pour certaines indications, on recommande l’utilisation d’un injecteur sous pression pour IRM.
Indications
Les indications approuvées pour Gadovist® sont :
Gadovist® est indiqué de façon unique «pour la détection de très petites lésions et pour la visualisation de tumeurs qui ne prennent pas facilement le produit de contraste² ».
1 Monographie de Gadovist, 5 mars 2018
2 Monographie du gadotéridol. 9 mars 2018.
3 Monographie du gadotérate de méglumine. 23 avril 2018.
April 23, 2018.
Caractéristiques
Gadovist® est enregistré à des doses pouvant aller jusqu’à 0,3 mmol/kg de poids corporel chez les adultes et à des doses pouvant aller jusqu’à 0,1 mmol/kg de poids corporel chez les enfants. La dose standard de Gadovist® de 0,1 mmol/kg de poids corporel convient à partir de l’âge de 0 an. La dose requise est administrée en bolus intraveineux.
Pharmacocinétique
La distribution pharmacocinétique et la clairance rénale de Gadovist® 1.0 sont comparables chez les adultes et les enfants; aucun ajustement de la dose standard adulte n’est donc nécessaire en fonction du poids corporel (0,1 mmol/kg) chez les patients âgés de 0 à 17 ans1,2. Après plus de 16 ans et plus de 25 millions d’applications* dans la pratique clinique courante, le profil d’innocuité favorable démontré dans les études cliniques sur Gadovist® 1.0 demeure inchangé. Aucune différence pertinente n’a été observée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale, qui sont sujets aux allergies ou qui présentent de hémoglobinopathies, ni chez les enfants et patients âgés1,2.
Innocuité
Gadovist® a fait l’objet d’études cliniques à des doses pouvant aller jusqu’à 0,5 mmol/kg de poids corporels. L’innocuité de Gadovist® 1.0 a été démontrée dans le cadre d’études cliniques portant sur une grande variété de patients, dont des patients atteints d’insuffisance rénale3,4.
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| Réactions indésirables au médicament | Incidence (%)** |
|---|---|
| Céphalées | 1.5 |
| Nausées | 1.2 |
| Réactions au point d’injection (divers types)† | 0.6 |
| Dysgueusie | 0.5 |
| Sensation de chaleur | 0.5 |
| Étourdissements | 0.4 |
| Vomissements | 0.4 |
| Éruption cutanée (y compris généralisé, maculaire, papulaire, prurigineux) | 0.3 |
| Prurit (y compris généralisé) | 0.2 |
| Érythème | 0.2 |
| Dyspnée | 0.2 |
| Paresthésie | 0.1 |
Réactions indésirables au médicament survenues chez ≥ 0,1 % des patients après l’administration de gadobutrol
Source: Voth M et coll. Invest Radiol 2011;46:663-71.
* Données internes de Bayer, PSUR 2015
** Les réactions indésirables survenues à une fréquence de 0,1 % comprennent les suivantes : réaction d’hypersensibilité/anaphylactoïde, perte de conscience, convulsion, parosmie, tachycardie, palpitations, sécheresse buccale, malaise et sensation de froid.
† Les réactions au point d’injection (de divers types) comprennent les suivantes : extravasation, sensation de brûlure, sensation de froid, sensation de chaleur, érythème ou éruption cutanée, douleur ou hématome au point d’injection.
1 Hahn G, et coll. Invest Radiol 2009;44:776-83.
2 Hahn G et coll. RSNA 2014; résumé SSM20-04.
3 Tombach B, et coll. Eur Radiol 2008;18:2610-9.
4 Balzer JO, et coll. Eur Radiol 2003;13:2067-74.
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Gadovist® solution injectable à 1,0 mmol/mL.
Gadovist®, solution injectable à 1,0 mmol/mL. Composition : GADOVIST 1.0 est une solution aqueuse limpide stérile. Un millilitre de GADOVIST 1.0 contient 604,72 mg (1,0 mmol) de gadobutrol, 1 211 mg de trométamol, 0,013 mg de sodium (0,00056 mmol) et 0,513 mg de calcobutrol sodique dans de l’eau pour préparations. De l’acide chlorhydrique est ajouté à GADOVIST 1.0 pour que son pH soit entre 6,6 et 8,0.
Indications : GADOVIST 1.0 (gadobutrol) est un produit médicinal à usage diagnostique seulement. GADOVIST 1.0 (gadobutrol) est indiqué chez les adultes et les enfants de tout âge, dont les nouveau-nés à terme pour augmenter le contraste lors des examens d’IRM du crâne et de la moelle épinière et de l’angiographie par résonance magnétique (ARM) avec injection de produit de contraste ainsi que l’IRM du sein servant à évaluer la présence et l’étendue de pathologies mammaires malignes et l’IRM du rein. GADOVIST 1.0 est particulièrement indiqué dans les cas où l’exclusion ou la mise en évidence d’une autre maladie peut influer sur le choix du traitement ou sur la prise en charge du patient ainsi que pour la détection de très petites lésions et la visualisation de tumeurs qui ne prennent pas facilement le produit de contraste. GADOVIST 1.0 convient aussi pour l’IRM de perfusion visant le diagnostic des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et la détection de l’ischémie cérébrale focale ainsi que pour la perfusion tumorale.
Contre-indications : GADOVIST 1.0 ne doit pas être administré aux patients chez qui il a déjà causé une réaction menaçant le pronostic vital.
Mises en garde et précautions importantes : Les produits de contraste à base de gadolinium (PCBG) accroissent le risque de fibrose systémique néphrogénique (FSN) chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave chronique (filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m2), d’insuffisance rénale aiguë ou de lésions rénales aiguës. Chez ces patients, il faut éviter d’utiliser des PCBG, à moins que l’information diagnostique soit essentielle et ne puisse être obtenue par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) sans produit de contraste. La FSN peut entraîner une fibrose systémique mortelle ou débilitante touchant la peau, les muscles et les organes internes. Il faut procéder au dépistage du dysfonctionnement rénal chez tous les patients en se fondant sur l’anamnèse et/ou sur des épreuves de laboratoire. Quand on administre un PCBG, il ne faut pas dépasser la dose recommandée ni en administrer de nouveau avant que l’organisme ait eu le temps de l’éliminer.
Réactions indésirables : Les réactions d’hypersensibilité sont plus fréquentes chez les patients ayant déjà présenté une réaction à un produit de contraste, qui sont prédisposés aux allergies ou qui souffrent d’asthme bronchique. Comme avec d’autres produits de contraste, dans de rares cas, des réactions allergoïdes ont été observées quelques heures ou quelques jours après l’administration. Des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir. Des altérations passagères du goût ou de l’odorat peuvent survenir pendant ou immédiatement après l’injection de GADOVIST 1.0.
Pour plus d'informations, veuillez consulter la monographie de produit.
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Gadovist®: Concentration double, moitié moins de volume et relaxivité supérieure*
Les autres macrocycliques ont besoin d’un volume 2 fois plus important que Gadovist®1-3
1,0 mmol/mL de Gadovist®
0,5 mmol/mL de PCBG
Les autres agents macrocycliques offrent une relaxivité de 21 à 31 % plus faible à 1,5 T que Gadovist®4*†
Bienfaits démontrés de Gadovist®
Une plus haute concentration signifie :
- un volume d’administration plus faible
- un bolus plus concentré
Une plus grande relaxivité peut‡ :
- améliorer la qualité des images6
- améliorer la confiance dans le diagnostic7,8
- Relaxivité in vitro et in vivo élevée
- Signal et contraste accrus
- Plus grande confiance dans le diagnostic
D’après Anzalone N, et al. et Kanal E, et al.6,9
Gadovist® a montré une sensibilité et une précision significativement plus élevées pour la détection des tumeurs malignes comparativement à ProHance®, sans changement de spécificité7
Évaluation de suivi pour un diagnostic de gliome à l’aide d’images pondérées en T1 rehaussées
Rehaussement et nette délimitation de la région anatomique touchée; un diagnostic de tumeur gliale résiduelle ou récidivante de grade élevé a été posé.
Anneaux de rehaussement moins bien définis, qui ont été caractérisés comme une infection plutôt que comme une tumeur.
| Gadovist | ProHance® | Valeur p nominale | |
| Sensibilité (n = 93) | 66,7% | 60,2% | p = 0,014 |
| Spécificité (n = 199) | 97,5% | 97,5% | p = 1,000 |
| Précision (n = 292) | 87,7% | 85,6% | p = 0,034 |
Sensibilité, spécificité et précision dans la détermination de la malignité pour les images rehaussées par Gadovist® combinées par rapport à celles rehaussées par ProHance®combinées (diagnostic selon le choix de la majorité des évaluateurs). Ensemble d’analyse intégral (n = 336).
Les images de qualité moindre obtenues avec d’autres agents macrocycliques peuvent entraîner une différencition moins importante des lésions malignes par rapport aux lésions bénignes, ce qui peut avoir des répercussions sur le diagnostic et les soins offerts au patient.
Gadovist® a permis une meilleure visualisation des lésions cérébrales rehaussées que Dotarem®10
Patient de sexe masculin âgé de 69 ans atteint d’un gliome « papillon » (glioblastome de grade IV selon la classification de l’OMS). Trois images consécutives pondérées en T1 après une dose unique (0,1 mmol/kg de poids corporel) de Gadovist® (1) et de DOTAREM® (2).
In 66% of assessments (131/199), Gadovist® was better than DOTAREM® in terms of overall preference§¶
Gadovist® a permis d’obtenir :
- un meilleur rehaussement des lésions que DOTAREM®
- un signal lésion/cerveau plus intense (p < 0,001)
- une différence de 9 % dans le rehaussement relatif (p < 0,001)
Gadovist® offre des résultats supérieurs à ceux des autres PCBG
Relaxivité supérieure
Moitié du volume
Double de la concentration
Bienfaits pour vous et vos patients
- Utilisation d’une moins grande quantité de produit de contraste1–3
- Augmentation de l’intensité du signal et du contraste sur les images6,9
- Amélioration de la qualité des images6
- Sensibilité et précision plus élevées pour la détection des tumeurs malignes7
- Amélioration de la confiance dans le diagnostic7,8
Gd = gadolinium; PCBG = produit de contraste à base de gadolinium
* La relaxivité est un marqueur de la capacité d’un PCBG à accroître l’intensité du signal sur les examens d’image par résonance magnétique (RM) et constitue une condition préalable à l’efficacité technique des PCBG5
† Les autres PCBG comprennent DOTAREM® et ProHance®.
‡ À dose de contraste égale.
§ Trois évaluateurs indépendants à l’insu ont fourni leur préférence diagnostique globale (principal critère d’évaluation de l’efficacité) selon une approche par paires appariées, à l’extérieur de leur établissement.
¶ Évaluations au cours desquelles une préférence pour l’un ou l’autre des agents a été exprimée (p < 0,001). Aucune préférence n’a été consignée dans 175 autres évaluations.
References:
1. Monographie de GADOVIST® 1.0, Bayer Inc., 5 mars 2018. 2. Monographie de ProHance®, Bracco Imaging Canada, 9 mars 2018. 3. Monographie de DOTAREM®, Guerbet, importé par Methapharm Inc., 23 avril 2018. 4. Szomolanyi P, et al. Comparison of the relaxivities of macrocyclic gadolinium-based contrast agents in human plasma at 1.5, 3 and 7 T, and blood at 3 T. Invest Radiol 2019 [publication en ligne avant impression]. 5. Tóth É, Helm L and Merbach A. Relaxivity of gadolinium(III) complexes: Theory and mechanism. Dans : Merbach A, Helm L, Tóth É, éd. The chemistry of contrast agents in medical magnetic resonance imaging. 2e édition. Éd: John Wiley & Sons, Ltd; 2013:25–81. 6. Anzalone N, et al. Optimizing contrast-enhanced magnetic resonance imaging characterization of brain metastases: relevance to stereotactic radiosurgery. Neurosurgery 2013;72(5):691–701. 7. Gutierrez JE, et al. Safety and Efficacy of Gadobutrol for Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging of the Central Nervous System: Results from a Multicenter, Double-blind, Randomized, Comparator Study. Magn Reson Insights 2015;8:1–10. 8. Katakami N, et al. Magnetic resonance evaluation of brain metastases from systemic malignances with two doses of gadobutrol 1.0 m compared with gadoteridol: a multicenter, phase ii/iii study in patients with known or suspected brain metastases. Invest Radiol 2011;46(7):411–18. 9. Kanal E, Maravilla K and Rowley HA. Gadolinium contrast agents for CNS imaging: current concepts and clinical evidence. AJNR Am J Neuroradiol 2014;35(12):2215–26. 10. Anzalone N, et al. Cerebral neoplastic enhancing lesions: multicenter, randomized, crossover intraindividual comparison between gadobutrol (1.0M) and gadoterate meglumine (0.5M) at 0.1 mmol Gd/kg body weight in a clinical setting. Eur J Radiol 2013;82(1):139–45.
Études de cas
Adultes
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Antécédents: Femme de 69 ans, pesant 57 kg, présentant une confusion, une aphasie expressive, dysarthrie, une faiblesse des motoneurones dans la partie supérieure gauche du visage ainsi qu’une faiblesse dans le bras et la jambe gauches. Elle n’a pas d’autre problème de santé préexistant. Elle présente une lésion cutanée sur la tempe droite.
1 T1 Flash
2 T1 Flash + Gadovist
3 rCBV + Gadovist
4 Ktrans + Gadovist
5 CBV + Gadovist
(Avec la permission de Thanh Binh Nguyen, L’Hôpital d’Ottawa, Ottawa, Canada)
IRM : Une lésion d’abord soupçonnée d’être hémorragique s’est avérée être un néoplasme. L’IRM structurelle (B) et l’IRM dynamique avec produit de contraste (D et E) ont révélé une masse clairement délimitée dans le lobe frontal droit, laissant croire à une métastase ou à un glioblastome multiforme (GBM). L’IRM dynamique rehaussée par Gadovist® 1.0 (D et E) est plus utile que l’IRM de perfusion pondérée en susceptibilité dynamique (C) en présence d’une hémorragie puisqu’elle n’est pas limitée par les artéfacts de susceptibilité.
Diagnostic final : Mélanome métastatique dans le lobe frontal droit.
Issue pour la patiente : L’IRM a incité la patiente à se soumettre à une évaluation complète des métastases et à une résection chirurgicale.
Antécédents: Femme de 49 ans, asymptomatique, sans signe pathologique à la mammographie par rayons X (A). L’échographie concomitante a révélé un nodule suspect dans le sein gauche (B).
1 Mammographie médio-latérale oblique
2 Échographie
3 Imagerie avec soustraction précoce
4 Image T1w précoce rehaussée par le produit de contraste à 1,00 M
(Avec la permission de B.-K. Han; Samsung Medical Center, département de radiologie, Séoul, Corée du Sud.)
IRM: L’IRM avec soustraction précoce dynamique THRIVE et l’IRM dynamique précoce THRIVE (D) montrent une masse spéculée de 0,9 cm clairement délimitée dans le quadrant extérieur supérieur du sein gauche, caractérisée par une période d’élimination post-initiale rapide.
L’IRM rehaussée par Gadovist® améliore la sensibilité de la détection des lésions mammaires, ce qui aide au diagnostic du carcinome intracanalaire, même dans les tissus denses du sein.
Enfants
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Antécédents: Nouveau-né de sexe masculin, âgé de 3 jours, pesant 3,7 kg et n’ayant pas d’autres problèmes préexistants, présentant une paraplégie des jambes. Une IRM rehaussée par le produit de contraste Gadovist® 1.0 a été demandée pour évaluer les déficits neurologiques.
(Avec la permission de Dre Gabriele Hahn, pédiatre et radiologue pédiatre, Carl Gustav Carus University Hospital, Dresde, Allemagne)
Résultats: Masse rétropéritonéale de taille importante se prolongeant directement dans le canal rachidien par le foramen intervertébral et entraînant une compression de la moelle épinière.
Diagnostic: Neuroblastome en forme d’haltère formant une masse en sablier fortement rehaussée par le produit de contraste.
Prise en charge du patient et résultat : La tumeur a fait l’objet d’une biopsie et une pathologie a été démontrée. Une chimiothérapie a été administrée pour réduire la taille de la tumeur et une chirurgie a été effectuée pour retirer la tumeur résiduelle.
Messages à retenir
- L’imagerie du neuroblastome avec prolongement dans le foramen nécessite l’administration d’un produit de contraste.
- La tumeur de grande taille fortement rehaussée par le produit de contraste était clairement visible à l’imagerie rétropéritonéale et intramédullaire.
- Gadovist® 1.0 a été bien toléré par ce nouveau-né, sans symptôme ou effet secondaire.
Antécédents: Patient de sexe masculin, âgé de 2 mois et présentant une tumeur dans le lobe gauche (gangliogliome infantile desmoplastique).
(Avec la permission de Bhargava R et Noga M, Magnetic Resonance Insights 2013; 6:1–12)
IRM: Les images d’IRM pondéré T2 dans le plan transversal avant l’administration du produit de contraste (A), pondéré T1 (B) et pondérée T1 après l’administration de gadobutrol montrent une masse lobulée dans l’hémisphère cérébral gauche. Après l’administration du gadobutrol comme produit de contraste (Gadovist® 1.0), l’image (C) montre un rehaussement homogène de la tumeur, dont un rehaussement marqué de l’extension latérale de la tumeur dans la dure-mère, une caractéristique particulière du gangliogliome desmoplastique infantile.
Études
Gadovist® présente un profil d’innocuité favorable dans les différentes
Une analyse approfondie de l’innocuité et de l’efficacité de l’agent de contraste extracellulaire Gadovist®...
Présence de gadolinium dans le cerveau et le corps
Le premier lien d’administrations répétées d’agents de contraste à base de gadolinium...
Gadobutrol affiche un bon profil d’innocuité chez les patients âgés
Une méta-analyse d’études cliniques à l’échelle international, de pharmacovigilance...
Gadobutrol affiche un bon profil d’innocuité chez les enfants
Une étude prospective internationale sur le produit de contraste macrocyclique gadobutrol...
Relaxivité
Comment étudier l’effet clinique de la relaxivité?
Des études comparatives directes ont été menées pour étudier l’effet de la grande relaxivité de Gadovist® par rapport aux autres PCBG macrocycliques, soit le gadotéridol et le gadotérate de méglumine.
Lorsqu’on étudie les effets possibles des différences de relaxivité entre deux PCBG lors d’essais intra-individuels, la dose injectée et les paramètres d’imagerie doivent rester identiques.
Examen de l’innocuité de Santé Canada
Selon l’examen intermédiaire de 2017 :
- « Les données évoquent un risque accru d’accumulation de gadolinium après l’administration répétée d’agents linéaires plutôt que d’agents macrocycliques. »
- Il est conseillé d’utiliser la plus faible dose requise et d’évaluer soigneusement si des doses répétées sont nécessaires.
The 2018 final review stated: “use of macrocyclic GBCAs may be preferable to linear GBCAs in patients who may need repeated GBCA doses, as well as in children and pregnant women.
Selon l’examen final de 2018 : « Les PCBG macrocycliques pourraient être préférables aux PCBG linéaires chez les patients susceptibles de nécessiter des doses répétées ainsi que chez les enfants et les femmes enceintes. »
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